ចំណុចសំខាន់សម្រាប់ dystonia • 2025 MDS Congress

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ អរគុណដែលមានខ្ញុំ។

វេជ្ជបណ្ឌិត Divyani Garg៖ ដូច្នេះ​ខ្ញុំ​គ្រាន់​តែ​ចង់​ចាប់​ផ្តើម​ដោយ​សួរ​អ្នក​គ្រាន់​តែ​ជា​ការ​ណែនាំ​ដល់​អ្នក​ស្តាប់​របស់​យើង​តើ dystonia ធម្មតា​ទៅ​វិញ?

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ ខ្ញុំចង់និយាយថា dystonia វាខុសគ្នាសម្រាប់ប្រភេទផ្សេងគ្នានៃ dystonia ។ ហើយយើងអាចប្រើវិធានការរោគរាតត្បាតផ្សេងៗដើម្បីពិពណ៌នាអំពីការកើតឡើងនៃជំងឺនៅក្នុងចំនួនប្រជាជន រួមទាំងឧប្បត្តិហេតុ និងប្រេវ៉ាឡង់។ ហើយនៅពេលសួររកឧប្បត្តិហេតុ នេះផ្តល់អត្រានៃករណីថ្មី [00:01:00] ដែលកើតឡើងក្នុងរយៈពេលជាក់លាក់មួយ។

ហើយចំពោះការចាប់ផ្តើមពេញវ័យ ភាពដាច់ស្រយាលនៃមាត់ស្បូន dystonia ជាឧទាហរណ៍ ឧប្បត្តិហេតុត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាមានប្រហែលមួយរយពាន់ក្នុងមួយឆ្នាំ។

សរុបមក គេអាចនិយាយបានថា មនុស្សពេញវ័យចាប់ផ្តើម dystonia ញឹកញាប់ជាងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងទម្រង់ចាប់ផ្តើមនៃកុមារភាព។

វេជ្ជបណ្ឌិត Divyani Garg៖ ដូច្នេះសូមឱ្យខ្ញុំចូលទៅក្នុងការអាប់ដេតថ្មីៗឥឡូវនេះ។ ដូច្នេះនិយមន័យ dystonia និងការចាត់ថ្នាក់ត្រូវបានកែប្រែ និងធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពនាពេលថ្មីៗនេះ។ ដូច្នេះ តើ​អ្នក​អាច​នាំ​យើង​ឆ្លងកាត់​រឿង​នោះ​បាន​ទេ ហើយ​តើ​អ្វី​ជា​ហេតុផល​សម្រាប់​ការ​ផ្លាស់ប្ដូរ​ទាំងនេះ?

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ បាទ/ចាស ក្នុងឆ្នាំ 2013 ខ្ញុំជឿថា វាគឺថា សមាគមចលនាវិបល្លាស បានបង្កើតនិយមន័យ និងប្រព័ន្ធចាត់ថ្នាក់សម្រាប់ dystonia ដែលមានអ័ក្សពីរ។ វាត្រូវបានដឹកនាំដោយ Alberto Albanese ហើយបន្ទាប់មកនៅរដូវក្តៅនេះក្នុងខែកក្កដា ពួកគេបានបោះពុម្ពកំណែដែលបានកែប្រែនៃពាក្យដែលពិតជាធ្វើឱ្យទាន់សម័យពាក្យ និងកែលម្អការចាត់ថ្នាក់អ័ក្សទាំងពីរឱ្យកាន់តែលម្អិត។

សរុបមក ខ្ញុំចង់និយាយថា មានការឯកភាពគ្នាដើម្បីរក្សានិយមន័យនៃ dystonia ដោយមានការបញ្ជាក់តិចតួចប៉ុណ្ណោះចំពោះពាក្យ។ ដូច្នេះ [00:02:00] dystonia បន្តត្រូវបានកំណត់ថាជាជំងឺចលនា ដែលត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយចលនាមិនទៀងទាត់ ឥរិយាបថ ឥរិយាបថ ឬទាំងពីរ។ ហើយពួកវាមានលំនាំជាធម្មតាមែនទេ?

ហើយពាក្យដដែលៗ និងប្រហែលជាញ័រ ឬកន្ត្រាក់ ហើយជារឿយៗពួកគេត្រូវបានផ្តួចផ្តើម ឬធ្វើឱ្យកាន់តែអាក្រក់ឡើងដោយសកម្មភាពស្ម័គ្រចិត្ត។ ដូច្នេះការកែប្រែមួយចំនួនឥឡូវនេះត្រូវបានធ្វើឡើងចំពោះវិធីសាស្រ្តអ័ក្សទាំងពីរនេះ ដែលបានសង្ខេបពីលក្ខណៈគ្លីនិកសំខាន់ៗ។ ដូច្នេះ ដើម្បីផ្តល់ឧទាហរណ៍ក្នុងអ័ក្សមួយ យើងឃើញប្រភេទថ្មី។ ដូច្នេះ phenomenology ជាឧទាហរណ៍ត្រូវបានបន្ថែមដើម្បីចាប់យកទំនាក់ទំនងជាមួយចលនាស្ម័គ្រចិត្ត។

បន្ទាប់​មក​មាន​ការ​ផ្លាស់​ប្តូ​រ​ទៅ​ទំហំ​ខាង​សាច់​ឈាម​និង​ការ​ចាត់​ថ្នាក់​ដើម​។ យើង​មាន​វិមាត្រ​តែ​ពីរ​ប៉ុណ្ណោះ​ដែល​ជា​ដំណើរ​ជំងឺ​និង​ភាព​ប្រែប្រួល។ ហើយវិមាត្រទីបីរបស់យើងត្រូវបានបញ្ចប់ដែលចាប់ផ្តើម។ ហើយឧទាហរណ៍ទី 3 ដើម្បីចូលប្រើមួយនឹងជាការចែកចាយរាងកាយ ពីព្រោះកាលពីអតីតកាល វាមិនត្រូវបានកំណត់ច្បាស់លាស់ទេ ហើយជារឿយៗត្រូវបានអនុវត្តមិនទៀងទាត់នៅទូទាំងមជ្ឈមណ្ឌល។

ឥឡូវនេះនៅពេលអនាគត មនុស្សម្នាក់អាចជ្រើសរើសពី [00:03:00] បញ្ជីឯកសណ្ឋាននៃតំបន់រាងកាយចំនួនប្រាំពីរ ដើម្បីចាប់យកវត្តមានរបស់ dystonia ។ ហើយបន្ទាប់មកនៅក្នុងអ័ក្សពីរ ជាឧទាហរណ៍មួយគឺថាផ្នែកថ្មីនៃយន្តការត្រូវបានបន្ថែម ដែលរាយបញ្ជីយន្តការបង្កជំងឺទូទៅបំផុត។ ដូច្នេះវាឆ្លុះបញ្ចាំងពីការយល់ដឹងរួមរបស់យើងអំពីជីវវិទ្យាជំងឺ

ដូច្នេះសរុបមក ខ្ញុំចង់និយាយថា ចំណាត់ថ្នាក់ភាគច្រើនត្រូវបានរក្សាទុក ប៉ុន្តែមានការកែសម្រួលតិចតួច។

វេជ្ជបណ្ឌិត Divyani Garg៖ មិនអីទេ។ វាពិតជាមានប្រយោជន៍ ដែលអ្នកបានសង្ខេបវា។ ហើយគ្រាន់តែដកចេញពីចំណុចចុងក្រោយដែលអ្នកបានលើកឡើង ទាក់ទងនឹងយន្តការ pathophysiological ដែលខ្ញុំបានបញ្ចូល តើអ្វីជាការយល់ដឹងបច្ចុប្បន្នរបស់យើងអំពីយន្តការបង្កជំងឺនៅក្នុង dystonia?

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ កាលពីមុន dystonia ត្រូវបានគេគិតថាបណ្តាលមកពីដំបៅ ganglia basal កាត់។ ប៉ុន្តែឥឡូវនេះជាមួយនឹងភស្តុតាងទំនើប។ វាត្រូវបានគេគិតថាជាជំងឺបណ្តាញ ដែលមិនត្រឹមតែបង្កើតមុខងារមិនប្រក្រតីនៅក្នុង ganglia basal ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងទៅដល់តំបន់ផ្សេងទៀត រួមទាំង cerebellum, thalamus និង sensory motor Cortex ជាជាងជាដំបៅនៃកន្លែងតែមួយ។

[00:04:00] ដូច្នេះខ្ញុំគិតថាយន្តការសំខាន់ៗនឹងត្រូវបានផ្លាស់ប្តូរនូវតុល្យភាព inhibitory និង excitatory ជាមួយនឹងការថយចុះនៃការរារាំងជុំវិញ ប៉ុន្តែដូចដែលខ្ញុំបានលើកឡើងដែរ ការចូលរួមរបស់ cerebellum និងការរួមបញ្ចូល mortar sensory មិនធម្មតា។

វេជ្ជបណ្ឌិត Divyani Garg៖ ដូច្នេះខ្ញុំចង់សួរអ្នកថានៅក្នុង dystonia ជាពិសេសទាក់ទងនឹងបាតុភូត វាមានទំនោរនៃភាពប្រែប្រួលអន្តរកម្មបន្តិច ដែលនាំឱ្យមានបញ្ហាប្រឈមក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ។ ដូច្នេះតើអ្វីជាបញ្ហាប្រឈមចម្បងមួយចំនួនក្នុងការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ ហើយតើយើងអាចកែលម្អការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យរបស់យើងដោយរបៀបណា?

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ ជាការពិត dystonia អាចត្រូវបានច្រឡំ និងដាក់ស្លាកខុស ដោយសារការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យអាចមានការពិបាក។ ដូច្នេះ មនុស្ស​អាច​ច្រឡំ​ថា​ជា​ជំងឺ​ឆ្អឹង ឬ​ជា​បញ្ហា​សរសៃប្រសាទ​ប្រសព្វ ឬ​ជំងឺ​វិកលចរិត។ ខ្ញុំគិតថាមានហេតុផលផ្សេងៗគ្នាសម្រាប់រឿងនោះ។ មានការខ្វះខាតការបណ្ដុះបណ្ដាលស្ដង់ដារ ឬការបង្ហាញពីករណី មិនត្រឹមតែនៅក្នុងប្រទេសដែលមិនទាន់ទទួលបានសេវាប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែនៅទូទាំងពិភពលោក។

ដូច្នេះ វាក៏មានការខ្វះខាតផងដែរក្នុងការទៅជួបអ្នកឯកទេសខាងជំងឺចលនា និងការទទួលបានកម្រិតចំពោះហ្សែន និងការធ្វើតេស្តឯកទេសផ្សេងទៀត។ ដូច្នេះខ្ញុំគិតថាអ្វីដែលយើងអាចធ្វើដើម្បីកែលម្អនេះគឺដើម្បី [00:05:00] បង្កើនចំណេះដឹងអំពី dystonia និងកែលម្អការទទួលស្គាល់ដោយការផ្តល់ការអប់រំ និងការបណ្តុះបណ្តាល។ ហើយខ្ញុំគិតថា សង្គមវិបល្លាសចលនាមានសារៈសំខាន់ណាស់នៅទីនេះ ហើយវាកំពុងធ្វើការងារដ៏អស្ចារ្យក្នុងការផ្តល់ជូននូវកម្មវិធីអប់រំជាច្រើនប្រភេទ។

ជាឧទាហរណ៍ យើងគួរតែកែលម្អ phenotyping ដោយបង្កប់ន័យការចាត់ថ្នាក់ការយល់ស្របតាមអ័ក្សពីរដែលយើងទើបតែបាននិយាយ។ ហើយដូចគ្នានេះដែរ ការប្រើប្រាស់មាត្រដ្ឋានគ្លីនិកដែលមានសុពលភាពអាចជួយចាប់យកការចែកចាយតាមលក្ខណៈស្តង់ដារ។ ខ្ញុំក៏ប្រើឯកសារវីដេអូដែលមានគុណភាពខ្ពស់ពីអ្នកជំងឺរបស់ខ្ញុំសម្រាប់ឯកសាររយៈពេលវែង។

ហើយនេះក៏អាចត្រូវបានប្រើនៅពេលទាក់ទងមិត្តរួមការងារនៅបរទេសសម្រាប់ការពិគ្រោះយោបល់ពីចម្ងាយសម្រាប់មតិទីពីរ។

វេជ្ជបណ្ឌិត Divyani Garg៖ បាទ! ទាំងនេះពិតជាចំណុចសំខាន់ណាស់ ហើយខ្ញុំគ្រាន់តែចង់ផ្លាស់ប្តូរពីការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យបន្តិចទៅការព្យាបាលនៃ dystonia ព្រោះវាបានឃើញការរីកចម្រើនបន្តិចជាពិសេសទាក់ទងនឹងគំរូសត្វ និងគំរូកោសិកាមួយចំនួន។ ប៉ុន្តែខ្ញុំចង់និយាយទៅកាន់អ្នកជាពិសេសអំពីទម្រង់ monogenic ដែលអ្នកបាននិយាយនៅក្នុងការបង្រៀនដ៏អស្ចារ្យរបស់អ្នកកាលពីម្សិលមិញនៅ MDS [00:06:00] Congress ដែលមាននៅលើ NBIAs ។ តើជំងឺទាំងនេះជាអ្វី? 

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ NBIAs គឺជាក្រុមនៃជំងឺផ្សេងៗគ្នា។ NBIA តំណាងឱ្យ neurodegeneration ជាមួយនឹងការប្រមូលផ្តុំជាតិដែកខួរក្បាល។ ហើយនេះគឺជាក្រុមចម្រុះដែលចែករំលែកថាពួកគេទាំងអស់មានការប្រមូលផ្តុំជាតិដែកនៅក្នុងខួរក្បាលជាពិសេសនៅក្នុង ganglia basal ប៉ុន្តែក៏មាននៅក្នុងតំបន់ផ្សេងទៀតនៅក្នុងប្រភេទរងមួយចំនួនផងដែរ។ ទម្រង់ទូទៅបំផុតមួយចំនួនគឺការវិវត្តន៍នៃសរសៃប្រសាទដែលទាក់ទងនឹង pantothenic kinase ដែលហៅថា pecan ឬ PKAN នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ ដែលមានប្រហែលពាក់កណ្តាលនៃករណី។ អ្នកអាចយកវត្ថុទាំងនេះដោយធ្វើការស្កែន MRI និងស្វែងរកដែក។ ភ្នែករបស់សញ្ញាខ្លាគឺជាគំរូមួយក្នុងចំណោមគំរូទូទៅឬដែលគេទទួលស្គាល់ជាទូទៅ។ 

វេជ្ជបណ្ឌិត Divyani Garg៖ មិនអីទេ។ ហើយខ្ញុំគ្រាន់តែចង់ឆ្ពោះទៅរកអ្វីដែលអ្នកបាននិយាយកាលពីម្សិលមិញ ដែលជាការព្យាបាលច្បាស់លាស់។ តើអ្នកអាចប្រាប់ខ្ញុំបន្តិចបានទេអំពីរឿងនោះ? ហើយខ្ញុំដឹងថាអ្នកបាននិយាយអំពីការកំណត់គោលដៅផ្លូវឡើងលើ ផ្លូវចុះទឹក ប៉ុន្តែក៏មានការព្យាបាលហ្សែនផងដែរ។ តើអ្នកអាចនាំយើងឆ្លងកាត់វាបានទេ?

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ បាទ ខ្ញុំចង់និយាយថា មានការប្រមូលផ្តុំជាតិដែកនៅក្នុងខួរក្បាល។ វិធីសាស្រ្តទូទៅមួយគឺការដកដែកចេញ [00:07:00] ដោយប្រើជាតិដែក colitis ហើយវាត្រូវបានសាកល្បងនៅក្នុងប្រភេទរងមួយចំនួន។ វាអាចលាងសម្អាតជាតិដែកបានយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព ដូចដែលអ្នកអាចតាមដានរូបភាព MR ។ វាមានប្រសិទ្ធភាពតិចជាងក្នុងគ្លីនិកមួយចំនួននៃប្រភេទរង ដូច្នេះសូម្បីតែនៅក្នុង PKAN ក៏ដោយ។

មានអត្ថប្រយោជន៍ព្យាបាលតិចតួចប៉ុណ្ណោះពីវានៅក្នុង aceruloplasminemia ។ វាហាក់ដូចជាដំណើរការ។ ហើយបច្ចុប្បន្ននេះមានការសាកល្បងកំពុងបន្តសម្រាប់ neuroferritinopathy ។ ចំនួននៃការសាកល្បងគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យនៅមានកម្រិតនៅឡើយ។ ប៉ុន្តែដូចដែលខ្ញុំនិយាយ ក្នុងជម្ងឺ neuroferritinopathy មានមួយកំពុងបន្តនៅពេលនេះ។ 

វេជ្ជបណ្ឌិត Divyani Garg៖ ហើយវាគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ខ្លាំងណាស់ដែលថាទាំងនេះត្រូវបានចាត់ទុកថាជាបុរាណថាជាជំងឺនៃការបន្ទោរបង់ជាតិដែក ប៉ុន្តែជាយុទ្ធសាស្ត្រសម្រាប់។ ការដកជាតិដែកចេញពីខួរក្បាលហាក់ដូចជាមិនផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ដល់អ្នកជំងឺនោះទេ ទោះបីជាខ្ញុំដឹងថាការសិក្សា MRI បានបង្ហាញថា ជាតិដែកបានថយចុះក៏ដោយ។

ដូច្នេះហេតុអ្វីបានជាអ្នកគិតថានោះ?

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ សំណួរដ៏អស្ចារ្យ។ ខ្ញុំគិតថាសម្រាប់សមាមាត្រតូចមួយ យើងដឹងថាមានទំនាក់ទំនងច្បាស់លាស់រវាងពិការភាពហ្សែនមូលដ្ឋាន និងការរំលាយអាហារជាតិដែក។ ដូច្នេះរួមទាំងសម្រាប់ជំងឺ acerplasmanemia ឬ neuroferritinopathy តំណភ្ជាប់ត្រូវបានបង្កើតឡើង [00:08:00] ចំណែកឯសម្រាប់ប្រភេទរង NBIA ភាគច្រើនតួនាទីរបស់ជាតិដែកពីចំណុចមូលហេតុនៃទិដ្ឋភាពហាក់ដូចជាមិនច្បាស់លាស់។ ដូច្នេះវាអាចថាជាតិដែកគ្រាន់តែជាបាតុភូតមួយនៅក្នុងដំណើរការ neurodegenerative ប៉ុណ្ណោះ។

វេជ្ជបណ្ឌិត Divyani Garg៖ ហើយខ្ញុំក៏បានរៀនផងដែរថា ការព្យាបាលដោយហ្សែនកំពុងត្រូវបានសាកល្បងសម្រាប់ជំងឺមួយចំនួននេះ ជាពិសេស PLANs ។ តើអ្នកអាចប្រាប់យើងអំពីវាបានទេ?

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ មែនហើយ ដូច្នេះវិធីសាស្រ្តទូទៅមួយទៀតគឺអនុវត្តការព្យាបាលដោយហ្សែន។ យើងនៅតែស្ថិតក្នុងដំណាក់កាល preclinical នៅឡើយ ប៉ុន្តែខ្ញុំគិតថានេះពិតជាគួរឱ្យរំភើបណាស់ក្នុងការមើលថាតើវិស័យនេះកើតឡើងជាមួយអ្វី។ ដូចដែលអ្នកបានរៀបរាប់ PLAN គឺជាប្រភេទរងដែលការព្យាបាលដោយហ្សែនគឺមានភាពជឿនលឿនបំផុត។ ហើយ​មាន​ក្រុម​ពីរ​ដែល​មួយ​នៅ​អាមេរិក និង​មួយ​នៅ​អង់គ្លេស នៅ​ចក្រភព​អង់គ្លេស​ដែល​ដំណើរការ​កម្មវិធី​ទាំងនេះ។ ហើយខ្ញុំគិតថាពួកគេកំពុងរៀបចំការសាកល្បងមនុស្សជាលើកដំបូងនៅពេលនេះ។

វេជ្ជបណ្ឌិត Divyani Garg៖ មិនអីទេ ស៊ូសាន ខ្ញុំគ្រាន់តែចង់សួរអ្នក តើមានអ្វីដែលអ្នកចង់ឱ្យអ្នកស្តាប់របស់យើងដឹងទាក់ទងនឹងការព្យាបាលនៃ nbias នេះ?

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ ខ្ញុំគិតថាវាគួរឱ្យរំភើបណាស់ដែលឃើញកិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងរួមគ្នាទាំងអស់ដែលកំពុងដំណើរការ ហើយខណៈពេលដែលការព្យាបាលនៅតែមានរោគសញ្ញា និង [00:09:00] ការសាកល្បងដែលគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យ។ ខ្ញុំ​គិត​ថា​វា​គួរ​ឱ្យ​រំភើប​ចិត្ត​ណាស់​ដែល​បាន​ឃើញ​អ្វី​ដែល​កំពុង​កើត​ឡើង។ មានកិច្ចខិតខំប្រឹងប្រែងរួមគ្នាជាច្រើនក្នុងការស្វែងរកការព្យាបាលដែលធ្វើឡើងដោយប្រយោល ខណៈពេលដែលគ្មានការសាកល្បងគ្រប់គ្រងដោយចៃដន្យមិនអាចបង្ហាញពីឥទ្ធិពលនៃការកែប្រែជំងឺនោះទេ។ ប៉ុន្តែ​ខ្ញុំ​គិត​ថា​មាន​រឿង​កើត​ឡើង​ជា​ច្រើន​នៅ​ក្នុង​វិស័យ​នេះ ហើយ​ខ្ញុំ​ទន្ទឹង​រង់​ចាំ​មើល​ថា​តើ​អនាគត​នឹង​នាំ​មក​នូវ​អ្វី​សម្រាប់​យើង។

វេជ្ជបណ្ឌិត Divyani Garg៖ អរគុណ Susanne ដែលបានចូលរួមជាមួយខ្ញុំនៅថ្ងៃនេះ។ វាជាការសន្ទនាដ៏អស្ចារ្យជាមួយអ្នក។

វេជ្ជបណ្ឌិត Susanne Schneider៖ អរគុណសម្រាប់ការអញ្ជើញខ្ញុំ។