ការរំលេចនៅក្នុង ataxia • 2025 MDS Congress

ដូច្នេះ​សូម​អរគុណ​យ៉ាង​ខ្លាំង​ចំពោះ​ការ​ចូលរួម​ជាមួយ​យើង។

វេជ្ជបណ្ឌិត Jackson៖ អរគុណ​ច្រើន​ដែល​មាន​ខ្ញុំ។ ខ្ញុំមានកិត្តិយសណាស់ដែលបានចែករំលែកជាមួយអ្នកនូវការយល់ដឹងមួយចំនួនដែលខ្ញុំបានរៀនតាំងពីសប្តាហ៍នេះ ក្នុងឆ្នាំចុងក្រោយ និងនៅក្នុងពិភពនៃ ataxia ។ 

វេជ្ជបណ្ឌិត Sara Schaefer៖ អស្ចារ្យ។ តោះចូលមើលទាំងអស់គ្នា។ ហេតុអ្វីបានជាអ្នកមិនផ្តល់គំនិតដល់ពួកយើងអំពីរឿងមួយចំនួនដែលបានទាក់ទាញចំណាប់អារម្មណ៍របស់អ្នកចំពោះអក្សរសិល្ប៍កាលពីឆ្នាំមុន។ ហើយខ្ញុំប្រាកដក្នុងចិត្តថា [00:01:00] វានឹងហូរចូលទៅក្នុងចំណុចសំខាន់ៗមួយចំនួនរបស់សភាផងដែរ។

វេជ្ជបណ្ឌិត Jackson៖ ដូច្នេះ ខ្ញុំគិតថាខ្ញុំនឹងចាប់ផ្តើមនិយាយបន្តិចអំពីការស្រាវជ្រាវមួយចំនួនដែលចេញមកនៅក្នុងពិភពនៃ ataxia របស់ Friedrich ។ ដូច្នេះ ដូចដែលអ្នកបានដឹងហើយថា ataxia របស់ Friedrich គឺជាជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាលដែលកើតមានញឹកញាប់បំផុត ជាពិសេសការចាប់ផ្តើមនៃជំងឺកុមារ ដែលជាទម្រង់នៃ ataxia ហ្សែននៅទូទាំងពិភពលោក។ ហើយគួរឱ្យរំភើបណាស់មានការព្យាបាលមួយដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ដំបូងគេគឺ omaveloxolone ដែលបានចេញឥឡូវនេះអស់រយៈពេលពីរបីឆ្នាំហើយ យើងបានប្រើជាការព្យាបាលកែប្រែជំងឺនៅក្នុង ataxia របស់ Friedrich ។ ការសិក្សាដើម ការសិក្សា MOXIe គឺជាការសិក្សាមួយដែលត្រូវបានប្រើដើម្បីទទួលបានការបោសសំអាត FDA ដែលបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងនៃមាត្រដ្ឋានវាយតម្លៃ ataxia របស់ Friedrich នៅលទ្ធផលមួយឆ្នាំ។ ហើយតាមពិត អត្ថបទសង្ខេបមួយដែលពួកគេនឹងបង្ហាញគឺការបន្ថែមស្លាកដែលបើកចំហរយៈពេល 4 ឆ្នាំបានបង្ហាញពីការកែប្រែជំងឺដែលកំពុងបន្ត ដូចដែលបានបង្ហាញដោយការពន្យារពេលនៃការវិវត្តនៃមាត្រដ្ឋានអត្រា ataxia 50% បើប្រៀបធៀបទៅនឹង [00:02:00] ការគ្រប់គ្រង placebo ។ ដូច្នេះពិតជាដំណឹងដ៏អស្ចារ្យនៅទីនោះ។ ដូចដែលអ្នកបានដឹងហើយថា វាជារោគវិនិច្ឆ័យកំណត់អាយុជីវិត។ អ្នកជំងឺមានការវិវត្តទៅជាពិការភាព ហើយជារឿយៗជំងឺបេះដូងគឺជាមូលហេតុចម្បងនៃការស្លាប់។ ដូច្នេះ វាពិតជាមានសារៈសំខាន់ណាស់ ដើម្បីឱ្យអ្នកជំងឺប្រើថ្នាំនេះ ហើយកំណត់អត្តសញ្ញាណ និងព្យាបាលឱ្យបានឆាប់តាមដែលអាចធ្វើទៅបាន។

សង្ឃឹមថាយើងនឹងស្វែងយល់បន្ថែមនៅពេលដែលពួកគេបង្ហាញទិន្នន័យរបស់ពួកគេកាន់តែច្រើន។ ប៉ុន្តែ​ខ្ញុំ​រំភើប​ចិត្ត​ជា​ពិសេស​ដែល​បាន​ឃើញ​ពី​លក្ខណៈ​អរូបី​របស់​ពួក​គេ​ថា​មិន​មាន​ការ​វិវត្ត​នៃ​រោគ​សញ្ញា bulbar ដូច​គ្នា​ក្នុង​រយៈពេល​បួន​ឆ្នាំ​នោះ​ទេ។ នោះពិតជាអស្ចារ្យណាស់។ ដូច្នេះ​ខ្ញុំ​គិត​ថា វា​ពិត​ជា​រឿង​មួយ​ដែល​ត្រូវ​រង់ចាំ និង​ស្តាប់​បន្ត។

វេជ្ជបណ្ឌិត Sara Schaefer៖ ស្តាប់ទៅពិតជាអស្ចារ្យណាស់សម្រាប់ប្រជាជនអ្នកជំងឺនោះ និងអ្នកគ្រប់គ្នាដែលព្យាបាលពួកគេ។ ចុះយ៉ាងណាចំពោះ ataxia ហ្សែនផ្សេងទៀត? តើមានអ្វីផ្សេងទៀតដែលយើងត្រូវដឹងអំពី?

វេជ្ជបណ្ឌិត Jackson៖ បាទ។ រឿងមួយជាពិសេសគឺថ្មីខ្លាំងណាស់ ហើយខ្ញុំគិតថាមនុស្សកាន់តែច្រើនកំពុងកំណត់អត្តសញ្ញាណ និងឮអំពីគឺ ហ្សែននេះហៅថា SCA27B ឬ spinocerebellar ataxia ប្រភេទ 27 B។ យើងធ្លាប់បានដឹងអំពីវា។ SCA27 បាននៅជុំវិញមួយរយៈ។ វាជាការកើតឡើងម្តងទៀត [00:03:00] ការពង្រីកនៅក្នុងហ្សែន FGF14 ហើយអាចនាំអោយមាន cerebellar ataxia ។

ប៉ុន្តែការពិតនេះទើបតែត្រូវបានរកឃើញថ្មីៗនេះក្នុងឆ្នាំ 2022 ដោយក្រុម Pellerin ដែលសំខាន់គឺការពង្រីកម្តងទៀតនៅក្នុង intron ដូច្នេះមិនមែន exon ទេ។ ដូច្នេះ​មិន​ត្រូវ​បាន​គេ​កំណត់​អត្តសញ្ញាណ​ពី​មុន​មក​ទេ។ ហើយទោះបីជាយើងពិតជាបានដឹងអំពីវាឥឡូវនេះអស់រយៈពេល 3 ឆ្នាំក៏ដោយ ក៏វាមើលទៅហាក់ដូចជាវាលើសពី SCA3 ដែលជាទម្រង់នៃការចាប់ផ្តើមដំបូងបំផុតនៃ ataxia ហ្សែនសម្រាប់មនុស្សពេញវ័យ។

វាមាន autosomal លេចធ្លោ ប៉ុន្តែអ្នកជំងឺជាមធ្យមមានវត្តមានក្នុងវ័យហុកសិបឆ្នាំ។ ដូច្នេះតាមពិត គួរតែនៅលើរ៉ាដារបស់អ្នក នៅពេលដែលអ្នកកំពុងជួបអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺខួរក្បាល ឬ idiopathic cerebellar ataxia ដែលមិនអាចពន្យល់បាន។ ដូច្នេះ​ហើយ​ឥឡូវ​នេះ​ត្រូវ​បាន​បោះពុម្ព​ជា​ច្រើន​។ ក្នុង​ឆ្នាំ​ចុង​ក្រោយ​នេះ កាន់តែ​ច្រើន​ចេញ​មក​ក្រៅ​តែ​ក្នុង​លក្ខខណ្ឌ​នៃ​ប្រវត្តិ​ធម្មជាតិ ការ​ធ្វើ​រោគ​វិនិច្ឆ័យ​អ្នក​ជំងឺ​ទាំង​នេះ។

ថ្មីៗនេះការសិក្សាមួយបានបង្ហាញថាករណីដែលមិនត្រូវបានគេធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យប្រហែលជា 60% ត្រូវបានគេរកឃើញថាមាន SCA27B ។ ហើយខ្ញុំបានក្រឡេកមើលក្រុមរបស់ខ្ញុំ អ្នកជំងឺរបស់ខ្ញុំនៅក្នុងគ្លីនិក ataxia ក្នុងរយៈពេលបីឆ្នាំចុងក្រោយនេះ។ [00:04:00] ក្នុងចំណោមអ្នកដែលបានបញ្ចប់ការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យហ្សែន 47% មាន SCA27B ។ ប្រាកដណាស់អ្វីមួយដែលត្រូវរក្សាទុកនៅលើរ៉ាដារបស់អ្នក ហើយប្រសិនបើអ្នកជំងឺមិនអាចធ្វើបាន ឬការធានារ៉ាប់រងមិនគ្របដណ្តប់លើការធ្វើតេស្តហ្សែនទេ សូម្បីតែការធ្វើតេស្តហ្សែនតែមួយគឺជាអ្វីដែលមានតម្លៃក្នុងការស្វែងរក។

ជាពិសេស ដោយសារតែវាហាក់បីដូចជាមានជម្រើសថ្នាំមួយចំនួនដែលហាក់ដូចជាជួយកែលម្អគុណភាពនៃជីវិត និងការកែលម្អរោគសញ្ញា ataxia ជាពិសេស Ampyra ។ មានការសិក្សាមួយចំនួនដែលបានចេញនៅឆ្នាំនេះផងដែរ ដែលបង្ហាញថាអ្នកជំងឺភាគច្រើនដែលចាប់ផ្តើម Ampyra ដែលជាអ្នកទប់ស្កាត់ឆានែលប៉ូតាស្យូម ហាក់ដូចជាមានភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុង ataxia របស់ពួកគេ ក៏ដូចជារោគសញ្ញាប្រភេទវិលមុខ។ ខ្ញុំពិតជាគិតថាវាមានសារៈសំខាន់ណាស់ក្នុងការពិចារណាលើការធ្វើតេស្តហ្សែន។ ហើយប្រសិនបើវាមិនអាចទៅរួច សូម្បីតែការព្យាបាលបែបអាណាចក្រ គឺជាអ្វីដែលខ្ញុំកំពុងធ្វើកាន់តែច្រើនឡើងៗនៅពេលនេះនៅក្នុងក្រុម ataxia របស់ខ្ញុំ។ ដោយសារតែយើងមិនមានជម្រើសផ្សេងទៀតជាច្រើន ដូចជាសម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺទាំងនេះដែលមាន ataxia ។ ដូច្នេះហើយ ប្រាកដជាមានអ្វីដែលត្រូវស្វែងយល់។

បាទ។ ហើយពិតជាមានអរូបីដែលបែកធ្លាយមួយទៀតនៅលើ SCA27B ពីក្រុម Pellerin [00:05:00] ដែលចេញមក។ ហើយនោះពិតជាគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ណាស់។ ប្រភេទនៃ, ចូលទៅក្នុងអស្ថិរភាព somatic ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងចំនួនប្រជាជននេះ។

គ្រាន់តែដើម្បីឈានមួយជំហានថយក្រោយ យើងដឹងថាជាមួយនឹងបញ្ហានៃការពង្រីកដដែលៗជាច្រើន ពួកវាអាចត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងអស្ថិរភាព somatic ។ ដូច្នេះនៅខាងក្រៅកោសិកា germline កោសិកា somatic ទាំងអស់ក្នុងរយៈពេលនៃជីវិតរបស់មនុស្សម្នាក់ពិតជាអាចពង្រីក និងចុះកិច្ចសន្យានៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃចំនួននៃការកើតឡើងម្តងទៀត។ ហើយមានការព្យាករណ៍ជាក់លាក់សម្រាប់ការពង្រីកនោះកើតឡើងនៅក្នុងប្រភេទផ្សេងៗនៃកោសិកា។

ជាឧទាហរណ៍ នៅក្នុងជំងឺរបស់ Huntington យើងដឹងថា striatum មានទំនោរក្នុងការពង្រីកខ្លួនពេញមួយជីវិត។ ហើយវាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងភាពធ្ងន់ធ្ងរនៃជំងឺនិងភាពឆាប់រហ័សនៃការវិវត្ត។ ដូច្នេះ Pellerin ដែលជារឿងអរូបីមួយរបស់ពួកគេនៅសប្តាហ៍នេះ បានគូសបញ្ជាក់ពីរបៀបដែល SCA27B ក៏មានអស្ថិរភាព somatic នេះផងដែរ ហើយជាពិសេសនៅក្នុងកោសិកា cerebellar ។

ដូច្នេះ ប្រភេទនៃជំនួយបន្ថែមអនុញ្ញាតឱ្យយើងយល់ពីមូលហេតុដែលអ្នកជំងឺទាំងនេះមានវត្តមានជាមួយនឹងប្រភេទ cerebellar លេចធ្លោ។ ហើយខ្ញុំគិតថា ដោយសារស្ថានភាពនោះ ឬធាតុជំងឺនេះគឺថ្មី ដូច្នេះយើងគ្រាន់តែរៀនបន្ថែម និង [00:06:00] បន្ថែមទៀតអំពីវា។ ហើយរឿងដ៏គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍មួយសម្រាប់ខ្ញុំអំពីស្ថានភាពនេះគឺថាតើអ្នកជំងឺអាចបង្ហាញយ៉ាងទូលំទូលាយប៉ុណ្ណា។ ទីបី​អាច​មាន​ការ​ញ័រ ស្ទើរតែ​មើល​ទៅ​ដូច​ជា​ប្រភេទ​រញ្ជួយ​ដ៏​សំខាន់​មួយ​នៃ​ប្រភេទ phenotype ។ ភាគច្រើនអាចមាន vestibulopathy ផងដែរ។ អ្នកជំងឺភាគច្រើនតែងតែធ្វើ។ ដូច្នេះខ្ញុំគិតថាប្រភេទនៃភាពប្រែប្រួល somatic ទំនងជានឹងជួយពន្យល់ពីមូលហេតុដែលមានភាពប្រែប្រួល phenotypic ច្រើន។

ហើយសង្ឃឹមថា វាអនុញ្ញាតឱ្យយើងដើរលើផ្លូវដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណពួកគេនៅក្នុងគ្លីនិក កំណត់គោលដៅពួកគេសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត ហើយបន្ទាប់មកសង្ឃឹមថាថ្ងៃណាមួយនឹងមានផលប៉ះពាល់សម្រាប់របៀបដែលយើងអាចព្យាបាលអ្នកជំងឺទាំងនេះបានប្រសើរជាងមុន។

វេជ្ជបណ្ឌិត Sara Schaefer៖ យើងនឹង នោះពិតជាអស្ចារ្យណាស់។ ខ្ញុំគិតថាការយល់ដឹងរបស់ខ្ញុំគឺថា ហ្សែននេះពិបាកនឹងញែកដាច់ពីគេ ឬកំណត់អត្តសញ្ញាណខ្លាំងណាស់ ដោយសារតែធម្មជាតិ intronic។ ដូច្នេះហើយ ធ្វើឱ្យអ្នកឆ្ងល់ថាតើមានជំងឺប៉ុន្មានផ្សេងទៀតនៅទីនោះ ដែលយើងប្រហែលជាមិនទាន់ដឹងនៅឡើយ ហើយអាចស្វែងយល់បន្ថែមអំពីពេលដែលការធ្វើតេស្តហ្សែនកាន់តែមានភាពស្មុគ្រស្មាញ។

ចំណុចសំខាន់ៗផ្សេងទៀតកាលពីឆ្នាំមុន ឬនៅសមាជនេះដែលអ្នកមានអារម្មណ៍ថាចាំបាច់ត្រូវពិភាក្សា?[00:07:00] 

វេជ្ជបណ្ឌិត Jackson៖ ខ្ញុំគិតថា រឿងមួយចំនួនដែលបានលេចចេញមកកាន់តែច្រើនឡើងៗផងដែរគឺការមកដល់នៃឧបករណ៍ពាក់ ដែលទាក់ទងនឹងការជួយយើងក្នុងការតាមដានការវិវត្តនៃជំងឺ ជាពិសេសនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌ ataxia ។ ខ្ញុំគិតថាមានអត្ថប្រយោជន៍ច្រើនចំពោះរឿងនោះ ហើយអនុញ្ញាតឱ្យមានការវាស់វែងដែលមានគោលបំណងបន្តិចបន្ថែមទៀតលើដំណើរនៃជំងឺ ដើម្បីជួយយើងក្នុងការតាមដាន ហើយនៅពេលដែលយើងមានវិធីព្យាបាលកែប្រែជំងឺកាន់តែច្រើន អនុញ្ញាតឱ្យមានការតាមដានកាន់តែប្រសើរឡើងនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលជាដើម។ ដូច្នេះខ្ញុំបានឃើញរបាយការណ៍ថ្មីៗមួយចំនួន ហើយនៅទីនេះនៅក្នុងសមាជនេះមានអរូបីមួយចំនួនដែលបានបង្ហាញ ទាំងហ្សែន RFC1 - ដូច្នេះវាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹង CANVAS ដែលជាទម្រង់នៃការចាប់ផ្តើមនៃ ataxia របស់មនុស្សពេញវ័យទូទៅបំផុត - ក៏ដូចជានៅក្នុង ataxia របស់ Friedrich ផងដែរ។ អរូបីទាំងពីរដែលខ្ញុំកំពុងសំដៅទៅលើការប្រើប្រាស់ឧបករណ៍ពាក់ក្នុងការតាមដាន ataxia ដែលទាក់ទងនឹងការដើរ ហើយប្រៀបធៀបវាទៅនឹងមាត្រដ្ឋានវាយតម្លៃ ataxia ។ ហើយពួកគេបានធ្វើឱ្យមានសុពលភាពនៅពេលប្រៀបធៀបទៅនឹងមាត្រដ្ឋានវាយតម្លៃ ataxia ។

ដូច្នេះខ្ញុំគិតថាវាពិតជាគួរឱ្យរំភើបណាស់ [00:08:00] ជាពិសេសនៅពេលយើងកំពុងសម្លឹងមើលកាន់តែច្រើនឡើង របៀបកំណត់បរិមាណ និងតាមដានអ្នកជំងឺទាំងនេះតាមលក្ខណៈឌីជីថលតាមគ្លីនិក។ ដូច្នេះ ទាំង​នោះ​គឺ​ជា​រឿង​មួយ​ចំនួន​ផ្សេង​ទៀត​ដែល​ខ្ញុំ​បាន​រក​ឃើញ​គួរ​ឱ្យ​ចាប់​អារម្មណ៍​ពី​ឆ្នាំ​មុន​នៅ ataxia ។

វេជ្ជបណ្ឌិត Sara Schaefer៖ អស្ចារ្យ។ សូមអរគុណសម្រាប់ទិដ្ឋភាពទូទៅនេះ និងសម្រាប់ការចូលរួមជាមួយពួកយើងនៅថ្ងៃនេះ។